A natureza dos determinates antigênicos:
Determinate conformativo: quem determina o anticorpo que vai ligar a ele é o antígeno.
Determinante linear: pode ser acessivel ao antígeno na sua forma conformativa ou desnaturada (não perde sua característica antigenica).
Determinante neoantigenico: quando há uma alteção na caracteristica de uma proteína cria-se um antígeno novo.
Quando desnatura uma proteína, essa perde sua conformação (capacidade de se ligar ao anticorpo).
Valencia e avidez na relação antigeno-anticorpo:
Valencia: Número de ligações que uma molécula pode fazer com a outra.
Avidez: Quanto mais forte for uma ligação(menor coeficiente de dissociação) maior será a avidez das moléculas. Os sítios de ligação de AG da maioria dos ACs são superficies planas que podem acomodar epítopos conformativos de macromoléculas.
Ao se analisar a avidez (força de ligação) entre AG-AC deve-se considerar o número de ligações entre epítopos e seus sítios no AC.
QUANTO MAIS VALENCIAS, MAIOR A AVIDEZ!
Características do reconhecimento do AG:
Especificidade: característica que determina que um AG é reconhecido por um único AC, por um único clone. Os ACs podem apresentar especificidade extraordinãria, distinguindo pequenas diferenças nas estrutura química de um AG.
Diversidade: é o grande número de ACs que se ligam a diferentes AGs.
Afinidade e avidez: as mutações somáticas na região variável das imunoglobulinas são responsáveis pelo aumento da afinidade e da avidez dos ACs durante as resposta imunológicas.
O Complexo principal de histocompatibilidade (MHC):
Os linfócitos T NÂO reconhecem AGs livres, só reconhecem AG apresentados
Restrição do MHC:
Os linfócitos só reconhecem AG restritos ao MHC prórprio.
Imunização gera a resposta imunológica.
HLA: AG leucocitário humano. São genes que determinam a molécula de MHC.
Estruturas das moléculas de MHC:
Cada molécula de MHC consite em uma fenda extracelular que liga os peptídeos e um par de domínios semelhantes a imunoglobulina.
Os domínios imunoglobulinas não polimórficos contem sítios de ligação para moléculas CD4 e CD8.
O MHC não tem a mesma especificidade que os linfócitos, ele só apresenta, não determina a especificidade.
Cada molécula de MHCI ou MHCII possui uma única fenda de ligação que pode acomodar peptídeos diferentes.
Os peptídeos que ligam ao MHC possuem características estruturais comuns.
A associação peptídeo-MHC é saturada e de baixa afinidade.
Ligação dos peptídeos ao MHC:
A ligação é feita por ligaãoes não covalentes mediadas por aminoácidos tanto nos peptídeos como nas fendas do MHC.
Expressão de moléculas de MHC:
Quem limita ou determina essa expressão é o perfil de citocinas produzidas por linfócitos.
Moléculas de MHCI são expressasna maioria das células nucleadas.
Linfócito TCD8(linfócito T citotóxico) tem que reconhecer qualquer célula infectada, mas para isso deve ser apresentado ao AG e depois ele induz a célula a morrer por apoptose.
Moléuclas de MHCII são em geral encontradas somente em células dendríticas, linfócitos B e macrófagos.
Linfócito TCD4 (linfócito T auxiliar) ele mesmo coordena sua diferenciação. O TCD4 é ativado, prolifera-se e produz citocinas que irão atuar sobre outras células.
A taxa de transcrição é o principal determinante da síntese e expressão do MHCII nas células.
Processamento e apresentação do AG aos linfócitos T:
Na imunidade celular as células TCD4 ativam o macrófago para destruir os microorganismos. E os TCD8 destroem células infectadas por microorganismos.
Duas formas que o linfócito B consegue apresentar o AG:
- aprsentação do linfócito B pode expressar o MHC.
- pode apresentar o AG a sua imunoglobulina de membrana.
Tipos de APCs para TCD4:
As mais bem definidas são as células dendríticas (que são célular apresentadoras de AG profissionais), fagócitos mononucleados e os linfócitos B. Todas com papéis diferentes.
As células dendríticas ficam localizadas em locais estratégicos do organismo (AG entra em contanto com o organismo e ela está pronta para atuar).
Captura e apresentação de AG in vivo:
A primeira resposta dos TCD4 iniciam nos órgãos linfóides periféricos
As células dendríticas imaturas nos epitelios capturam o AG e os tranpostam para os linfonodos de drenagem.
Obs.: As células dendríticas são mais eficientes para iniciar a resposta primária, pois, elas estão localizadas em locais privilegiados e também porque elas só apresentam AG.
Na fase efetora, os linfócitos TCD4 podem reconhecer e responder a AGs em tecidos não linfóides.
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